新闻网讯 近期，威尼斯官网脑科学与疾病研究院谢俊霞教授、宋宁教授和陈蕾蕾副教授课题组在Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）在线发表了题为“Homeostasis and metabolism of iron and other metal ions in neurodegenerative diseases”的综述文章（影响因子40.8）。脑科学与疾病研究院特聘教授、山东省优秀青年人才基金获得者陈蕾蕾为第一作者，山东省高等学校青年创新团队带头人宋宁教授为共同作者，脑科学与疾病研究院院长、国务院政府特殊津贴专家、全国优秀科技工作者、中国神经科学学会副监事长、山东省泰山学者谢俊霞教授为通讯作者。脑科学与疾病研究院为第一完成单位和通讯单位。该研究受国家自然科学基金面上项目和青年基金项目、山东省自然科学基金优秀青年人才项目和面上项目、青岛市自然科学基金原创探索项目等资助和支持。

图为神经退行性疾病中的金属离子稳态失衡与病理性蛋白之间的相互作用

金属离子在中枢神经系统的能量代谢、蛋白质合成、DNA修复、髓鞘生成等过程中发挥着举足轻重的作用。大脑内的神经元和胶质细胞等通过各种信号通路调节金属离子的吸收、储存和释放过程，从而维持其在脑内的稳态平衡。然而，金属离子稳态一旦被破坏，无论是异常聚集还是缺少，均可能影响正常的脑功能。自1924年首次在尸检帕金森病患者的苍白球观察到铁沉积后，越来越多的研究证实，金属离子稳态失衡在神经退行性疾病的发生和发展过程中发挥着不可忽视的作用。该文章总结了铁、锰、铜和锌等金属离子在神经退行性疾病（帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化和亨廷顿舞蹈病）中的百年研究历史和里程碑事件，并从脑区、细胞、细胞器等不同水平，全面综述了金属离子在生理和病理状态下的上、下游信号调节通路，尤其是疾病状态下各种病理性蛋白与金属离子之间的相互作用。最后，该文章总结了金属离子螯合剂（clioquinol、quercetin、curcumin、coumarin等）及其衍生物在防治神经退行性疾病中的应用，并讨论了去铁酮、CuII(atsm)和PBT等在临床实验中的研究进展和局限性。总之，该文章为深入理解金属离子稳态失衡在神经退行性疾病中的作用提供了全面综述，并为后期以金属离子为靶标的药物研发提供了新视角和新思路。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-024-02071-0。